PBTZ 169

Противотуберкулезные препараты

Цель проекта

Разработка, организация производства полного цикла, регистрация и вывод на рынок инновационного лекарственного препарата для лечения туберкулеза, в том числе с множественной и широкой лекарственной устойчивостью.

Описание проекта

Трансфер зарубежной разработки лекарственного средства на основе производного бензотиазинона, предназначенного для лечения туберкулеза, в том числе с лекарственной устойчивостью.

Области применения

Инфекционные заболевания: лечение туберкулеза органов дыхания, в том числе с лекарственной устойчивостью.

Преимущества проекта

  • «First in class» противотуберкулезный препарат 
  • Уникальная мишень - фермент клеточной стенки микобактерии DprE1. Научно подтвержденный механизм действия.
  • Бактерицидное действие, активность в отношении форм туберкулеза с МЛУ и ШЛУ, в том числе ВИЧ+
  • Низкая вероятность формирования резистентности M.tuberculosis
  • Благоприятный профиль безопасности подтвержден результатами проведенных доклинических и клинических исследований.
  • Синергизм и аддитивный эффект с препаратами комбинированной противотуберкулезной терапии

Патенты/лицензии/сертификаты

Лицензионное соглашение между ООО «Ниармедик Плюс» и Политехническим университетом Лозанны (École Polytechnique Fédérale de Lausanne - EPFL) от 25.05.2014, на основании которого ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС» получило эксклюзивное право на производство и регистрацию PBTZ169 в Российской Федерации, с целью его дальнейшего сбыта и внедрения в широкую клиническую практику на территории России, стран ЕАПО (EAPO - Eurasian Patent Organization), а также Украины, Монголии, Грузии.

Международные патентные заявки: WO/2012/066518 и WO2016/151011.

Публикации

  1. Towards a new combination therapy for tuberculosis with next generation benzothiazinones. EMBO Mol Med. 2014 Mar;6(3):372-83.
  2. Benzothiazinones kill Mycobacterium tuberculosis by blocking arabinan synthesis. Science. 2009 May 8;324(5928):801-4.
  3. Clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis in four European hospitals are uniformly susceptible to benzothiazinones. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Apr;54(4):1616-8.
  4. Benzothiazinones: prodrugs that covalently modify the decaprenylphosphoryl-β-D-ribose 2'-epimerase DprE1 of Mycobacterium tuberculosis. J Am Chem Soc. 2010 Oct 6;132(39):13663-5.
  5. Benzothiazinones are suicide inhibi-tors of mycobacterial decaprenylphosphoryl-β-D-ribofuranose 2'-oxidase DprE1. J Am Chem Soc. 2012 Jan 18;134(2):912-5.
  6. Structural basis for benzothia-zinone-mediated killing of Mycobacterium tuberculosis. Science. Trans Med. 2012 Sep 5;4(150):121.
  7. In vitro combination studies of Benzothiazinone lead compound BTZ043 against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):5790
  8. In vitro activities of the new antitubercular agents PA-824 and BTZ043 against Nocardia brasiliensis Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3984
  9. Активность in vitro лекарственного кандидата PBTZ169, гидрохлорид в отношении клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis с широкой лекарственной устойчивостью. Л.Н. Черноусова с соавт. Туберкулез и болезни легких 2016, номер 9, том 94.
  10. Лекарственно-устойчивый туберкулез: перспективы ускоренной диагностики и химиотерапии Л.Н.Черноусова и соавт. Бактериология, 2017, том 2, №1, с. 25–34
  11. Biological and structural characterization of the Mycobacterium smegmatis nitroreductase NfnB, and its role in benzothiazinone resistance. Mol Microbiol. 2010 Sep;77(5):1172-85.

Награды

  1. Российско-швейцарская премия за инновации имени А.В. Суворова (серебро, 2015 г) Development and validation of a quantitative determination method for the antitubercular drug PBTZ169 in biological media. Stepanova et al. Pharmaceutical Chemistry Journal, Vol. 52, No. 3, June, 2018

Поддержка проекта

  • École polytechnique fédérale de Lausanne (Швейцария)
    École polytechnique fédérale de Lausanne (Швейцария)
  • Innovative Medicine for Tuberculosis Foundation (Швейцария)
    Innovative Medicine for Tuberculosis Foundation (Швейцария)
  • ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза  (Москва)
    ФГБНУ Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза (Москва)
  • Российское общество фтизиатров
    Российское общество фтизиатров
  • Минпромторг РФ (в рамках государственного контракта и договора субсидии организации производства)
    Минпромторг РФ (в рамках государственного контракта и договора субсидии организации производства)
  • ООО «ОСТ Рус» - партнер по клиническим исследованиям
    ООО «ОСТ Рус» - партнер по клиническим исследованиям

Статус проекта

Препарат прошел доклинические испытания в России и Европе. В России в 2016 г успешно завершена также 1 фаза, а в 2017 г и 2а фаза клинических исследований (КИ). В данный момент завершается 1б фаза КИ в России. В Европе в 2018 г завершен 1 этап 1 фазы КИ. Получено разрешение на 2b фазу КИ в России. Проходит трансфер производства фармацевтической субстанции и лекарственной формы на завод Ниармедик Фарма в г. Обнинск, завершаются строительно-монтажные работы по участку синтеза, запуск оборудования будет произведен в 2019 г.